Pasien merespon dengan baik terhadap pengobatan kolitis ulserativa aktif baru

Pasien dengan kolitis ulserativa (UC) aktif sedang hingga berat yang menggunakan mirikizumab mencapai tingkat remisi klinis yang unggul secara statistik pada 12 minggu dibandingkan dengan pasien yang menggunakan plasebo dalam studi penting LUCENT-1 Fase 3 Eli Lilly and Company. Pasien yang menggunakan mirikizumab juga mencapai peningkatan yang signifikan secara statistik di seluruh titik akhir sekunder utama termasuk tindakan klinis, simtomatik, endoskopi dan histologis (tingkat jaringan seluler), dibandingkan dengan mereka yang menggunakan plasebo. Hasil dari studi induksi kelas satu Lilly dipresentasikan secara virtual di Kongres ke-17 European Crohn's and Colitis Organization (ECCO), yang berlangsung 16-19 Februari 2022.        

“Orang dengan kolitis ulserativa memiliki peradangan mukosa di usus besar, yang menyebabkan pendarahan dubur, sering ke kamar mandi dan kebutuhan mendesak untuk buang air besar,” kata Geert D'Haens, MD, Ph.D., penulis utama dan Profesor Gastroenterologi di Pusat Medis Universitas Amsterdam. “Mirikizumab memiliki potensi untuk secara signifikan mengurangi peradangan, membantu orang mencapai remisi dan mengurangi urgensi usus, yang merupakan hasil baru, berpusat pada pasien yang belum pernah dipelajari sebelumnya dalam uji coba Fase 3 untuk kolitis ulserativa.”

Studi global terhadap 1,162 pasien ini mencakup pasien yang belum pernah mencoba pengobatan biologis (naif biologis) dan pasien yang lebih sulit diobati yang sebelumnya telah menggunakan pengobatan biologis namun gagal. Satu dari empat pasien yang diobati dengan mirikizumab (24.2%, n=210/868) mencapai titik akhir primer remisi klinis pada 12 minggu, dibandingkan dengan satu dari tujuh pada plasebo (13.3%, n= 39/294, p=0.00006), menunjukkan perbaikan gejala dan resolusi atau resolusi dekat peradangan. Hampir dua pertiga pasien yang memakai mirikizumab (63.5%, n=551/868) mencapai respon klinis, dibandingkan dengan kurang dari setengah pasien yang diobati dengan plasebo (42.2%, n=124/294, p<0.00001). Untuk metodologi, lihat bagian “Tentang Studi LUCENT-1” di bawah ini.

Hampir setengah dari pasien yang memakai mirikizumab (45.5%, n=395/868) mencapai remisi gejala pada 12 minggu, dibandingkan dengan kurang dari sepertiga pasien yang memakai plasebo (27.9%, n=82/294, p<0.001). Pada awal empat minggu, lebih dari satu dari lima pasien yang menggunakan mirikizumab (21.8%, n=189/868) mengalami perbaikan gejala yang cepat, dibandingkan dengan sekitar satu dari delapan pasien yang menggunakan plasebo (12.9%, n=38 /294, p<0.001).

Pada awal dua minggu dan bertahan hingga 12 minggu, pasien yang diobati dengan mirikizumab mengalami penurunan yang signifikan secara statistik pada skala keparahan urgensi usus 11 poin. Pada 12 minggu, pasien mengalami penurunan rata-rata 2.59 (2.32-2.85) poin, dibandingkan dengan pengurangan rata-rata 1.63 (1.18-2.09) poin untuk pasien plasebo (p<0.00001). Titik akhir urgensi usus 2 minggu telah ditentukan sebelumnya tetapi tidak terkontrol multiplisitas.

Profil keamanan keseluruhan mirip dengan studi mirikizumab sebelumnya di UC dan konsisten dengan antibodi anti-IL-23p19 lainnya di area terapeutik lainnya. Pasien yang memakai mirikizumab, dibandingkan dengan plasebo, melaporkan frekuensi efek samping yang lebih rendah (mirikizumab: 2.8%, n=27; plasebo: 5.3%, n=17) dan lebih kecil kemungkinannya untuk menghentikan penelitian karena efek samping ( mirikizumab: 1.6%, n=15; plasebo: 7.2%, n=23).