REGENXBIO Inc. mengumumkan data interim positif tambahan dari uji coba Fase II ALTITUDE™ RGX-314 yang sedang berlangsung untuk pengobatan retinopati diabetik (DR) tanpa edema makula diabetik yang melibatkan pusat (CI-DME) menggunakan pengiriman suprachoroidal di kantor. Data tersebut dipresentasikan pada konferensi Angiogenesis, Eksudasi, dan Degenerasi 2022 oleh Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Rumah Sakit Mata Wills, Asisten Profesor Oftalmologi, Universitas Thomas Jefferson. RGX-314 sedang diselidiki sebagai terapi gen satu kali yang potensial untuk pengobatan degenerasi makula terkait usia basah dan DR.
Desain Studi dan Pembaruan Keamanan dari Percobaan ALTITUDE Tahap II RGX-314 untuk Pengobatan DR Menggunakan Pengiriman Suprachoroidal
ALTITUDE adalah uji eskalasi dosis terkontrol multi-pusat, label terbuka, acak, terkontrol yang mengevaluasi kemanjuran, keamanan, dan tolerabilitas pengiriman suprachoroidal RGX-314 menggunakan SCS Microinjector® pada pasien dengan diagnosis DR diabetes nonproliferatif sedang atau berat retinopati (NPDR) atau retinopati diabetik proliferatif ringan (PDR). Dua puluh pasien dalam Kohort 1 diacak untuk menerima RGX-314 pada tingkat dosis 2.5x1011 salinan genomik per mata (GC/mata) versus kontrol observasional pada rasio 3:1. Kohort 2 akan mencakup 20 pasien yang diacak untuk menerima RGX-314 pada tingkat dosis yang ditingkatkan 5x1011 GC/mata versus kontrol observasional pada rasio 3:1. Kohort 3 dirancang untuk mengevaluasi RGX-314 pada tingkat dosis yang sama dengan Kohort 2 pada 20 pasien yang memiliki antibodi penetralisir (NAb) positif. Pendaftaran sedang berlangsung di Kohort 2 dan 3. Pasien dalam percobaan ini tidak menerima terapi kortikosteroid penekan kekebalan profilaksis sebelum atau setelah pemberian RGX-314.
Pada 18 Januari 2022, RGX-314 dilaporkan dapat ditoleransi dengan baik di Kohort 1. Dua efek samping serius dilaporkan pada dua pasien, keduanya tidak dianggap terkait obat. Di antara pasien dalam Kohort 1 yang diberi RGX-314, tidak ada peradangan intraokular yang diamati. Seperti yang dilaporkan sebelumnya, satu pasien mengalami kasus episkleritis ringan yang sembuh dengan kortikosteroid topikal. Pengobatan mata umum efek samping yang muncul di mata penelitian selama enam bulan tidak dianggap terkait obat dan sebagian besar ringan. Ini termasuk perdarahan konjungtiva dan hiperemia konjungtiva.
Ringkasan Data untuk Kohort 1 pada Enam Bulan
Pada enam bulan, dari 15 pasien yang diberi RGX-314 dalam Kohort 1, tujuh pasien (47%) menunjukkan peningkatan dua langkah atau lebih dari awal pada Studi Retinopati Diabetik Pengobatan Awal-Skala Keparahan Retinopati Diabetik (DRSS), titik akhir primer penelitian, dibandingkan dengan nol dari lima pasien (0%) pada kelompok kontrol observasional. Satu pasien (7%) yang diberi RGX-314 terus menunjukkan peningkatan empat langkah. Persentase pasien Kohort 1 yang diberi RGX-314 mencapai setidaknya dua langkah perbaikan dalam enam bulan pada mata yang diobati dengan RGX-314 (47%) meningkat dari hasil tiga bulan yang dilaporkan sebelumnya (33%). Peningkatan 2 langkah dalam DRSS telah diterima sebagai titik akhir penting oleh FDA untuk uji klinis DR.
Pada tujuh pasien yang memiliki NPDR (tingkat keparahan DR 47-53) pada awal, 57% pasien menunjukkan peningkatan dua langkah atau lebih besar dari DRSS awal pada enam bulan setelah pemberian RGX-314. Pada delapan pasien yang memiliki PDR (tingkat keparahan DR 61) pada awal, 38% pasien menunjukkan peningkatan dua langkah atau lebih besar pada enam bulan setelah pemberian RGX-314.
Pada enam bulan setelah pemberian RGX-314, pasien kohort 1 menunjukkan perubahan rata-rata yang stabil dalam BCVA +0.3 huruf dibandingkan dengan awal, sementara lima pasien dalam kelompok kontrol observasional menunjukkan perubahan rata-rata stabil dalam BCVA -2.0 huruf dibandingkan dengan awal.
