Perawatan dan Vaksinasi: Kisah sukses COVID-19 Eropa

Fokusnya terutama pada produk obat yang telah disetujui untuk penyakit lain atau setidaknya dalam pengembangan. Mengganti mereka bisa berhasil lebih cepat daripada pengembangan baru dasar.

Sejumlah obat yang ada saat ini tengah diuji kesesuaiannya dengan penyakit korona Covid-19. Mereka biasanya tergabung dalam salah satu dari tiga kelompok berikut:

Namun, masih ada proyek untuk pengembangan obat baru.

Mendapatkan kejelasan dengan cepat tentang kesesuaian obat

Dalam sejumlah penelitian di mana pengobatan semacam itu telah dan sedang diuji kesesuaiannya di China dan di tempat lain, hanya beberapa lusin pasien yang terlibat; dan seringkali tidak ada perbandingan langsung dengan pasien yang hanya menerima perawatan medis dasar tanpa pengobatan tambahan. Studi semacam itu dapat disiapkan dengan cepat, tetapi hasilnya seringkali ambigu. Ada juga banyak pasien Covid-19 di klinik internasional, tetapi tidak terlalu banyak sehingga dapat digunakan untuk menguji secara komprehensif semua obat yang saat ini diusulkan.

European Medicines Agency (EMA) oleh karena itu mengimbau perusahaan dan lembaga penelitian untuk mengatur studi pasien multinasional, multi-bersenjata, terkontrol dan acak untuk obat-obatan mereka sebanyak mungkin:

Penelitian semacam itu, menurut EMA, akan lebih cenderung mengarah pada hasil yang jelas tentang kesesuaian obat dibandingkan dengan penelitian kecil, yang kemudian juga memungkinkan obat untuk melawan Covid-19 disetujui.

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) baru-baru ini mengumumkan studi semacam itu: studi ini, yang disebut SOLIDARITAS, dimaksudkan untuk membandingkan empat perawatan dengan produk obat yang memenuhi syarat untuk perubahan fungsi satu sama lain dan dengan perawatan dasar murni. Penelitian ini karena itu akan memiliki berikut “kelompok penelitian” (= jenis pengobatan) di mana beberapa ribu pasien diharapkan untuk berpartisipasi - didistribusikan secara acak:

Institusi medis dari Argentina, Iran dan Afrika Selatan akan berpartisipasi dalam penelitian ini. Papan pemantauan akan secara teratur meninjau hasil sementara studi dan mengakhiri studi lengan di mana pasien tidak lebih baik (atau bahkan lebih buruk) daripada di kelompok kontrol. Dimungkinkan juga untuk menambahkan lebih banyak lengan ke penelitian, di mana perawatan tambahan lainnya kemudian dicoba.

Pada saat yang sama, studi DISCOVERY dimulai di Eropa dan Inggris dengan struktur yang sangat mirip, dikoordinasikan oleh organisasi riset Prancis INSERM. 3,200 pasien dari Jerman, Belgia, Prancis, Luksemburg, Belanda, Spanyol, Swedia dan Inggris akan ikut serta. Alih-alih klorokuin, hidroksikloroquine obat malaria serupa harus digunakan.

Remdesivir pada awalnya dikembangkan oleh Gilead Sciences melawan infeksi Ebola (yang belum terbukti), tetapi telah terbukti efektif melawan virus MERS di laboratorium. Obat dengan bahan aktif ini sekarang sedang diuji dalam beberapa penelitian terhadap SARS-CoV-2.

CytoDyn adalah menguji apakah obat antibodinya Leronlimab efektif melawan virus corona. Ini telah dikembangkan untuk waktu yang lama melawan HIV dan kanker payudara triple-negatif, yang telah diuji dalam penelitian. Uji coba fase II untuk Covid-19 sekarang tertunda.

AbbVie memiliki obat HIV lain dengan ekstensi kombinasi bahan aktif lopinavir/ritonavirtersedia untuk pengujian sebagai terapi Covid-19. Studi dengan pasien sedang berlangsung, termasuk studi di mana pasien juga hirup Novaferon dari Bioteknologi Genova Beijing . Interferon alfa ini disetujui di China untuk pengobatan hepatitis B. Obat tersebut sekarang diuji dalam penelitian besar di seluruh dunia.

Gabungan perusahaan Ascletis Pharma ritonavir sebagai gantinya dengan disetujui di China untuk obat hepatitis C dengan bahan aktif Danoprevir . Studi sedang berlangsung.

Di Cina, perusahaan Zhejiang Hisun Farmasi Studi klinis tentang terapi Covid-19 dengan obat antivirus yang mengandung bahan aktif favilavir disetujui. Sejauh ini, favilavir hanya disetujui untuk terapi flu (di Jepang dan Cina).

Juga sebenarnya melawan flu sedang dalam pengembangan ATR-002 , penghambat kinase dari perusahaan Atriva Therapeutics di Tübingen. Perusahaan tersebut kini tengah meneliti apakah bahan aktif tersebut juga dapat menghambat proliferasi SARS-CoV-2.

APEIRON Biologics (Vienna) dan University of British Columbia menginginkan obat APN01test yang muncul dari penelitian SARS dan telah diuji dalam penelitian pasien terhadap penyakit paru-paru lainnya. Ini memblokir molekul di permukaan sel paru-paru yang digunakan virus sebagai target untuk masuk ke dalam sel.

Klorokuin sebenarnya telah dikenal sebagai bahan aktif dalam pengobatan malaria, tetapi hanya diresepkan sangat sedikit dalam beberapa tahun terakhir. Namun, sekarang diketahui bahwa bahan aktif tersebut juga dapat digunakan sebagai antivirus. Setelah tes laboratorium positif terhadap SARS-CoV-2. Sementara itu, peneliti China juga mendapat kabar bahwa klorokuin telah terbukti efektif dalam studi klinis. Perusahaan Bayer kemudian memulai kembali produksi preparat aslinya dengan chloroquine. Mempelajari

obat malaria dengan bahan aktif serupa hidroksiklorokuin juga sedang diperiksa. Perusahaan Novartis telah setuju untuk mendukung upaya ini dan menyediakan dalam kasus keputusan positif oleh otoritas pengawas pada akhir Mei hingga 130 juta unit dosisnya untuk pengobatan orang di seluruh dunia. Selain itu, Sanofi menyediakan obat malaria dengan obat ini tersedia.

Dari bidang aplikasi sebelumnya, Camostat Mesilat sebenarnya bukan agen antivirus - obat yang dengannya telah disetujui di Jepang untuk peradangan pankreas. Namun, para peneliti dari konsorsium lembaga penelitian Jerman yang dipimpin oleh Pusat Primata Jerman di Göttingen telah menemukan bahwa hal itu menghambat enzim dari sel paru-paru di laboratorium yang penting untuk penetrasi virus SARS-CoV-2. Karena itu Anda berencana untuk mengujinya dalam studi klinis.

Juga bahan aktifnya Brilacidin dari perusahaan Inovasi Pharmaceuticals awalnya tidak dikembangkan untuk melawan virus. Sebaliknya, saat ini sedang diuji untuk pengobatan penyakit radang usus dan radang mukosa mulut. Namun, diharapkan bisa menyerang selubung luar virus SARS-CoV-2. Ini sedang diperiksa dalam kultur sel.

Perusahaan Spanyol PharmaMar ingin menguji obatnya dengan plitidepsin dalam studi melawan Covid-19 setelah mendorong tes laboratorium. Obat tersebut, yang sebenarnya disetujui di Australia dan Asia Tenggara untuk pengobatan multiple myeloma (suatu bentuk kanker sumsum tulang), harus menghambat penggandaan virus karena ia memblokir protein EF1A yang diperlukan dalam sel yang terkena.

Pfizer adalah sedang menguji tambahan agen antivirus di laboratorium yang sebelumnya telah dikembangkan perusahaan untuk pengobatan penyakit virus lainnya. Jika satu atau lebih dari mereka membuktikan diri dalam uji laboratorium, Pfizer akan mengarahkan mereka pada uji toksikologi yang relevan dan mulai menguji dengan manusia pada akhir tahun 2020. Selain itu, MSD sedang menyelidiki yang mana obat antiviral melawan SARS-CoV-2 bisa efektif. Novartis sedang menyelidiki produk mana dari produknya sendiri dan zat mana dari perpustakaan zatnya sendiri untuk pengembangan obat yang juga cocok untuk pengobatan pasien Covid 19 - baik itu sebagai obat antivirus atau dengan cara yang berbeda (lihat di bawah).

Reaksi kekebalan pada dasarnya diinginkan pada orang yang terinfeksi; mereka tidak boleh terlalu berlebihan sehingga menyebabkan lebih banyak kerusakan daripada bantuan di paru-paru.
Untuk alasan ini, reaksi kekebalan yang berlebihan pada pasien yang sakit parah harus dikurangi dalam beberapa proyek.

Karena itu Sanofi dan Regeneron sedang menguji modulator kekebalan mereka sarilumab dalam sebuah penelitian dengan pasien Covid-19 yang terkena dampak. Antagonis interleukin-6 ini disetujui untuk terapi rematik.

Roche sedang menguji antagonis interleukin-6-nya tocilizumabdengan Covid-19 pasien yang menderita pneumonia berat. Obat tersebut sudah disetujui untuk pengobatan rheumatoid arthritis. Dokter China juga telah mengujinya pada pasien yang terinfeksi babi selama beberapa minggu.

Dokter China juga sedang menguji fingolimod.dll imunomodulator dengan pasien. Ini dikembangkan oleh Novartis untuk terapi multiple sclerosis dan disetujui untuk itu.

Di Kanada, colchicine adalah sedang diuji dalam uji klinis untuk mengobati respons imun yang berlebihan, dipimpin oleh Montreal Heart Institute. Obat ini disetujui untuk melawan asam urat (dan di beberapa negara juga melawan perikarditis).

Dalam arti yang lebih luas Anda juga bisaNatrium metaarsenit (NaAsO ₂ ) adalah salah satu modulator kekebalan karena menghambat produksi zat pembawa pesan tertentu dari sistem kekebalan (sitokin), yang dapat memicu reaksi kekebalan intensif. Perusahaan Korea Selatan Kompipharm telah mengembangkan obat untuk nyeri terkait tumor (nama proyek PAX-1-001). Sekarang telah meminta uji klinis untuk menguji obat tersebut pada pasien Covid-19.

Peneliti China ingin menguji obat Roche dengan bahan aktif pirfenidone yang telah disetujui untuk pasien fibrosis paru idiopatik. Obat ini melawan jaringan parut pada jaringan paru-paru yang rusak.

Perusahaan Kanada Algernon Pharmaceuticals berencana menguji obatnya NP-120 dengan bahan aktif Ifenprodil untuk kesesuaian. Ifenprodil sekarang bebas paten di Jepang dan Korea Selatan untuk melawan penyakit saraf. Algernon telah mengembangkan obat melawan fibrosis paru idiopatik dengan bahan aktif ini selama beberapa waktu.

Perusahaan bioteknologi Wina, Apeptico, menginginkan bahan aktifnya Solnatidaterhadap gagal paru saat ini (ARSD) untuk kesesuaian untuk pasien Covid-19 dengan kerusakan paru parah. Ini dimaksudkan untuk mengembalikan kekencangan selaput di jaringan paru-paru.

Perusahaan AS Biooksitran juga sedang mengembangkan obat dengan bahan aktif BXT-25 untuk pasien ARDS. Hal ini diharapkan dapat meningkatkan pengambilan oksigen di paru-paru yang rusak dan membantu pasien yang hanya dapat diberi oksigen secara memadai melalui paru-paru buatan. Perusahaan juga ingin mencoba obatnya dengan mitra untuk pasien yang sakit parah dengan Covid-19.

Semakin banyak proyek juga mencoba mengembangkan obat baru untuk melawan Covid-19. Ada tiga jenis proyek:

Berikut beberapa contoh proyek dari area ini:

Antibodi untuk imunisasi pasif

Salah satu metode pengobatan lama untuk memerangi patogen adalah dengan menyuntikkan pasien dengan antibodi dari serum darah orang (atau hewan) yang telah selamat dari penyakit tersebut. Antiserum difteri oleh Emil von Behring dari tahun 1891 sudah memiliki efek ini, bahkan jika tidak ada yang tahu tentang antibodi pada saat itu. Contoh lain adalah alat suntik untuk imunisasi pasif ("vaksinasi pasif") dari orang-orang yang mungkin telah terinfeksi tetanus karena mereka belum divaksinasi. Baru-baru ini, beberapa obat Ebola yang mengandung antibodi juga terbukti sangat efektif dalam penelitian.

Oleh karena itu, sebagian besar proyek untuk pengembangan obat baru melawan SARS-CoV-2 berfokus pada serum darah mantan pasien Covid 19, yang disebut "serum penyembuhan". Harapannya, beberapa antibodi yang dikandungnya bisa membuat SARS-CoV-2 tidak bisa bereproduksi di dalam tubuh.

Alasan ini diikuti oleh sebuah proyek oleh perusahaan Takeda: Dalam kerangka kerja TAK-888 Proyek, tujuannya adalah untuk mendapatkan campuran antibodi dari plasma darah orang yang telah pulih dari Covid-19 (atau kemudian dari orang yang telah divaksinasi melawan Covid-19). Campuran seperti itu disebut anti-SARS-CoV-2 poliklonal hyperimmune globulin (H-IG) ; pengobatan dengan "imunisasi pasif".

Perusahaan dan kelompok penelitian lain di dunia juga mengikuti ide dasar ini, tetapi melangkah lebih jauh dalam hal bioteknologi: Mereka juga mulai dengan serum penyembuhan, tetapi memilih antibodi yang paling sesuai dan kemudian "menyalin" mereka dengan cara bioteknik untuk menghasilkan obat. Salah satu proyek ini sedang diupayakan oleh Swedish Karolinska Institute. Perusahaan lain, AbCellera dan Lilly, telah mengumumkan bahwa dalam beberapa bulan, lebih dari 500 antibodi yang diperoleh paling efektif akan digunakan untuk mengembangkan obat yang dapat diuji pada pasien. Juga AstraZeneca (Inggris), Celltrion (Korea Selatan) dan (menurut laporan media) Boehringer Ingelheim dan Pusat Penelitian Infeksi Jerman (DZIF) bekerja untuk mengembangkan obat dengan cara ini.

Sebuah konsorsium lembaga penelitian di AS melangkah lebih jauh sebagai bagian dari DARPA Pandemic Preparedness Platform. Pada akhirnya, obat mereka tidak boleh mengandung salinan antibodi paling efektif dari plasma penyembuhan itu sendiri, melainkan gen untuk itu - dalam bentuk mRNA. Siapapun yang disuntik dengan mRNA ini memproduksi sendiri antibodi di dalam tubuhnya untuk sementara waktu dan dilindungi. Keuntungan dari prosedur ini: Adalah mungkin untuk memproduksi dosis obat dalam jumlah besar lebih cepat daripada jika Anda harus memproduksi antibodi secara bioteknologi. Kerugiannya: Sejauh ini, belum ada obat lain yang bekerja seperti ini. Proyek tersebut antara lain dipimpin oleh James Crowe, Vanderbilt University, Tennessee, yang menerima Future Insight Prize dari perusahaan Jerman Merck pada tahun 2019 atas karya rintisannya di bidang ini.

Beberapa proyek untuk obat baru memvariasikan pendekatan "serum penyembuhan". Demikianlah Vir Bioteknologi sebelumnya antibodi dari serum darah pasien sembuh yang telah pulih dari infeksi SARS tahun 2003. Perusahaan sekarang sedang memeriksa dengan lembaga AS NIH dan NIAID apakah mereka juga dapat menghentikan penggandaan SARS-CoV-2. Vir Biotechnology bekerja sama dengan perusahaan AS Biogen dan perusahaan China WuXi Biologics untuk produksi bioteknologi dari “salinan” antibodi ini.

Ilmuwan dari Universitas Utrecht (Belanda) juga menguji antibodi dari serum darah penyembuhan SARS dari tahun 2003. Mereka menemukan antibodi yang dapat menghambat perkembangbiakan SARS-CoV-2 dalam kultur. Sekarang harus diuji lebih lanjut. Regeneron adalah  menjalankan proyek serupa: Perusahaan sedang menguji obat dengan ntibodi monoklonal REGN3048 dan REGN3051 dalam fase saya belajar dengan relawan. Antibodi ini dikembangkan untuk mengobati virus korona MERS, yang terkait dengan SARS-CoV-2. Proyek yang ada dalam tahap awal untuk obat antiviral Sebuah tim peneliti di Universitas Lübeck sedang mengejar jalan lain

Selama bertahun-tahun ia telah mengembangkan apa yang disebut alfa-ketoamides sebagai agen antivirus melawan corona dan enterovirus (yang antara lain menyebabkan busuk mulut). Dalam tes laboratorium, zat percobaan baru menghambat perkembangbiakan virus ini. Salah satunya, disebut "13b", dioptimalkan untuk melawan virus korona. Sekarang obat ini akan diuji dalam kultur sel dan pada hewan dan, jika hasilnya positif, untuk diuji dalam penelitian dengan manusia bersama dengan perusahaan farmasi.

Proyek pengembangan obat baru

Sejumlah perusahaan farmasi besar telah bekerja sama untuk mengembangkan obat terapeutik baru (seperti vaksin dan diagnostik) melawan Covid-19. Pada langkah pertama, mereka akan membuat koleksi molekul mereka sendiri tersedia, yang beberapa data tentang keamanan dan mode tindakan sudah tersedia. Ini akan diuji oleh fasilitas "Covid-19 Therapeutics Accelerator", yang diluncurkan oleh Gates Foundation, Wellcome dan Mastercard. Untuk molekul yang diklasifikasikan sebagai menjanjikan, pengujian dengan hewan juga harus dimulai dalam dua bulan. Grup perusahaan tersebut termasuk BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer dan Sanofi.

Perusahaan tersebut mengejar planVir Pharmaceuticals dan Alnylam Pharmaceuticals yang berbeda. Anda telah mengumumkan bahwa Anda akan mengembangkan apa yang disebut agen siRNA yang memblokir virus dengan menyebabkan beberapa gennya berhenti bekerja. Pendekatan tersebut disebut pembungkaman gen.