Studi baru menunjukkan lebih dari 1 juta akan meninggal setiap tahun karena kanker hati

Organisasi Kesehatan Dunia memproyeksikan bahwa mulai tahun 2030, lebih dari satu juta orang akan meninggal setiap tahun karena kanker hati. Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) Profesor Adrian Krainer, mantan postdoc Wai Kit Ma, dan Dillon Voss, MD-Ph.D. mahasiswa yang tinggal di laboratorium Krainer, telah menemukan cara untuk mengganggu jalur energi yang memungkinkan kanker ini tumbuh dan menyebar. Mereka baru-baru ini menerbitkan karya mereka, yang merupakan kolaborasi dengan Ionis Pharmaceuticals, dalam jurnal Cancer Research.             

Para ilmuwan CSHL menggunakan antisense oligonucleotides (ASOs), yang merupakan kombinasi sintetis dari kode genetik yang mengikat RNA dan mengubah cara sel membangun protein. Molekul-molekul ini mengubah enzim yang digunakan sel kanker hati dari satu jenis protein piruvat kinase (PKM2), yang biasanya diekspresikan dalam sel embrionik dan kanker, ke bentuk lain dari protein piruvat kinase (PKM1), yang meningkatkan perilaku penekan tumor. Mengubah fungsi protein ini mempengaruhi cara sel kanker menggunakan nutrisi, yang dapat membatasi pertumbuhannya. Seperti yang dijelaskan Krainer, “Yang unik dari pendekatan kami adalah kami melakukan dua hal secara bersamaan: kami menolak PKM2 dan meningkatkan PKM1. Dan menurut kami keduanya penting.”

ASO menjanjikan untuk jenis kanker ini karena setelah disuntikkan di bawah kulit, tubuh akan mengirimkannya langsung ke hati. Kanker hati akan dicegah tumbuh dan menyebar ke organ lain. Para peneliti melihat penurunan signifikan dalam perkembangan tumor pada dua model tikus yang mereka pelajari. Studi ini didasarkan pada penelitian sebelumnya di laboratorium Krainer di mana mereka mengubah PKM2 menjadi PKM1 dalam sel yang dikultur dari jenis kanker otak agresif yang disebut glioblastoma.

Strategi ini juga memiliki manfaat lain, karena sel-sel hati yang sehat tidak membuat RNA yang sama dengan yang ditargetkan oleh ASO pada sel-sel kanker hati. Itu mengurangi kemungkinan efek di luar target. Voss mengatakan, "Mampu memberikan terapi ini langsung ke hati, tanpa mempengaruhi sel-sel hati normal, dapat memberikan pilihan yang lebih efektif dan lebih aman untuk mengobati kanker hati di masa depan."

Krainer, yang bekerja dengan oligonukleotida antisense pada penyakit lain termasuk cystic fibrosis dan atrofi otot tulang belakang, berencana untuk terus menggunakan alat terapi ini untuk mencari cara mengobati kanker hati. Di antara pertanyaan lain, para peneliti berharap untuk mengeksplorasi apakah molekul RNA dapat membantu menahan metastasis kanker ke hati dari organ lain.