Amgen hari ini mengumumkan presentasi data efikasi dan keamanan dari uji coba CodeBreaK 100 Phase 1/2 pada pasien dengan kanker pankreas stadium lanjut bermutasi KRAS G12C yang menerima LUMAKRAS® (sotorasib). Data akan dipresentasikan pada Seri Pleno American Society of Clinical Oncology (ASCO) bulanan pada 15 Februari 2022. Data menunjukkan aktivitas antikanker yang menggembirakan dan bermakna secara klinis serta manfaat positif: profil risiko.
“Berdasarkan data menarik ini, kami memperluas CodeBreaK 100 untuk mendaftarkan lebih banyak pasien dengan pankreas dan jenis tumor lainnya untuk lebih memahami kemanjuran dan keamanan LUMAKRAS pada tumor di luar paru-paru non-sel kecil dan kanker kolorektal,” kata David M. Reese , MD, wakil presiden eksekutif Penelitian dan Pengembangan di Amgen. “CodeBreaK adalah program uji klinis global terbesar dan terluas hingga saat ini dengan salah satu kumpulan data yang paling kuat dan ditinjau secara terpusat. Saat kami belajar lebih banyak dari data ekstensif yang kami kumpulkan, kami akan terus berinvestasi dalam program ini dengan memperluas kohort dan mengeksplorasi kombinasi baru sehingga kami dapat membantu sebanyak mungkin pasien.”
LUMAKRAS menunjukkan tingkat respons objektif (ORR) yang dikonfirmasi secara terpusat sebesar 21% dan tingkat pengendalian penyakit (DCR) sebesar 84% pada 38 pasien kanker pankreas stadium lanjut yang diobati dengan berat. Hampir 80% pasien menerima LUMAKRAS sebagai terapi lini ketiga atau lebih baru. Delapan dari 38 pasien mencapai respon parsial terkonfirmasi (PR) yang dilakukan oleh blinded independent central review (BICR). Dua dari delapan pasien dengan PR memiliki tanggapan yang berkelanjutan. Durasi rata-rata respons adalah 5.7 bulan dengan median tindak lanjut 16.8 bulan pada tanggal batas data 1 November 2021. Hasilnya juga menunjukkan median perkembangan kelangsungan hidup bebas (PFS) 4 bulan dan kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata ( OS) hampir 7 bulan. Tidak ada sinyal keamanan baru yang diidentifikasi dengan penelitian ini pada pasien dengan kanker pankreas stadium lanjut. Efek samping terkait pengobatan (TRAEs) dari semua tingkat terjadi pada 16 (42%) pasien dengan diare (5%) dan kelelahan (5%) sebagai TRAE tingkat 3 yang paling umum. Tidak ada TRAE yang berakibat fatal atau mengakibatkan penghentian pengobatan.
“Setelah beberapa dekade penelitian, perawatan saat ini untuk pasien dengan kanker pankreas memberikan manfaat kelangsungan hidup yang terbatas, menggambarkan kebutuhan kritis akan pilihan pengobatan baru, aman dan efektif,” kata John Strickler, profesor kedokteran MD, Fakultas Kedokteran Universitas Duke dan ahli onkologi gastrointestinal. . “Dalam kumpulan data terbesar yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan penghambat KRASG12C pada kanker pankreas stadium lanjut yang diobati dengan berat, sotorasib mencapai tingkat respons yang dikonfirmasi secara terpusat sebesar 21% dan tingkat pengendalian penyakit sebesar 84%. Ini bermakna secara klinis bagi pasien karena tidak ada terapi standar yang ditetapkan untuk pasien ini begitu mereka mendapatkan pengobatan lini ketiga.”
Kanker pankreas adalah keganasan yang sangat mematikan. Ini adalah penyebab utama keempat kematian terkait kanker pada pria dan wanita di AS dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sekitar 10%. Ada kebutuhan tinggi yang tidak terpenuhi untuk pasien dengan kanker pankreas stadium lanjut yang telah berkembang setelah pengobatan lini pertama, di mana terapi lini kedua yang disetujui FDA telah memberikan kelangsungan hidup sekitar enam bulan dan tingkat respons 16%. Setelah perkembangan pada kemoterapi lini pertama dan kedua, tidak ada terapi dengan manfaat kelangsungan hidup yang ditunjukkan. Meskipun kemajuan dalam pengobatan, beberapa perbaikan telah dilakukan untuk meningkatkan diagnosis dan pengobatan kanker pankreas.
Diperkirakan sekitar 90% pasien dengan kanker pankreas memiliki mutasi KRAS dengan KRAS G12C terhitung sekitar 1-2% dari mutasi ini.
