Hasil Uji Klinis yang Diperbarui pada Pengobatan Penyakit Fabry

Rilis Gratis TAHAN 5 | eTurboNews | eTN
Avatar Linda Hohnholz
Ditulis oleh Linda Hohnholz

Protalix BioTherapeutics, Inc. hari ini mengumumkan hasil akhir dari uji klinis BRIGHT Fase III yang mengevaluasi pegunigalsidase alfa (PRX 102) untuk pengobatan potensial penyakit Fabry. Hasilnya menunjukkan bahwa pengobatan dengan 2 mg/kg PRX-102 yang diberikan melalui infus intravena (IV) setiap empat minggu dapat ditoleransi dengan baik, dan penyakit Fabry dinilai dengan perkiraan kemiringan laju filtrasi glomerulus (eGFR) dan konsentrasi liso-Gb3 plasma stabil.  

“Kami sangat senang untuk berbagi data akhir dari studi BRIGHT, sebuah tonggak penting dalam kemajuan program klinis PRX-102 kami,” kata Dror Bashan, Presiden dan Chief Executive Officer Protalix. “Ketersediaan data ini untuk ditinjau oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS, Badan Obat Eropa dan regulator lainnya merupakan langkah maju menuju persetujuan yang diantisipasi dari PRX-102 sebagai alternatif potensial yang baik untuk pasien Fabry dewasa baik dalam dosis 1 mg reguler. \kg setiap dua minggu serta rejimen 2 mg\kg setiap empat minggu.”

PRX-102 adalah kandidat produk galaktosidase A rekombinan yang diekspresikan sel tanaman, PEGylated, cross-linked. Uji klinis BRIGHT Phase III (NCT03180840) adalah studi peralihan multisenter, label terbuka multinasional, yang dirancang untuk mengevaluasi keamanan, kemanjuran, dan farmakokinetik pengobatan dengan 2 mg/kg PRX-102 yang diberikan setiap empat minggu selama 52 minggu ( total 14 infus). Studi ini mendaftarkan 30 pasien dewasa dengan penyakit Fabry (24 laki-laki dan 6 perempuan) dengan usia rata-rata (SD) 40.5 (11.3) tahun, mulai dari 19 hingga 58 tahun, yang sebelumnya menerima terapi penggantian enzim yang disetujui (ERT) setidaknya selama tiga tahun dengan dosis stabil yang diberikan setiap dua minggu (agalsidase alfa – Replagal® atau agalsidase beta – Fabrazyme®). Gejala penyakit Fabry yang paling umum pada awal adalah acroparesthesia, intoleransi panas, angiokeratoma dan hipohidrosis.

Semua pasien yang berpartisipasi dalam penelitian menerima setidaknya satu dosis PRX-102, dan 29 pasien menyelesaikan penelitian. Dari 29 pasien ini, 28 menerima rejimen yang dimaksudkan 2 mg/kg PRX-102 setiap empat minggu selama keseluruhan penelitian, sementara satu pasien dialihkan ke 1 mg/kg PRX-102 setiap dua minggu per protokol pada infus ke-11. . Satu pasien mengundurkan diri dari penelitian setelah infus pertama karena kecelakaan lalu lintas.

Infus pertama PRX-102 diberikan dalam kondisi terkendali di lokasi penelitian. Berdasarkan kriteria yang ditentukan sebelumnya dalam protokol penelitian, pasien dapat menerima infus PRX-102 mereka di pengaturan perawatan di rumah setelah Investigator dan Sponsor Medical Monitor setuju bahwa itu aman untuk dilakukan.

Secara keseluruhan, 33 dari 182 total efek samping pengobatan-emergent (TEAEs) dilaporkan pada sembilan (30.0%) pasien dianggap terkait pengobatan; semuanya ringan atau sedang dalam tingkat keparahan dan mayoritas teratasi pada akhir penelitian. Tidak ada TEAEs terkait pengobatan yang serius atau parah dan tidak ada TEAEs yang menyebabkan kematian atau penarikan studi. Dari TEAEs terkait pengobatan, 27 adalah reaksi terkait infus (IRRs) dan sisanya adalah kejadian tunggal diare, eritema, kelelahan, penyakit seperti influenza, peningkatan rasio protein/kreatinin urin, dan urin positif untuk sel darah putih. 27 IRR dilaporkan pada lima (16.7%) pasien, semuanya laki-laki. Semua IRR terjadi selama infus atau dalam dua jam setelah infus; tidak ada kejadian yang dicatat antara dua dan 24 jam pasca infus. Tak satu pun dari pasien tanpa antibodi anti-obat (ADA) pada skrining mengembangkan ADA yang diinduksi pengobatan setelah beralih ke pengobatan PRX-102.

Ukuran hasil studi menunjukkan bahwa konsentrasi plasma liso Gb3 tetap stabil selama penelitian dengan perubahan rata-rata (±SE) 3.01 nM (0.94) dari awal (19.36 nM ±3.35) hingga Minggu 52 (22.23 ±3.60 nM). Nilai rata-rata eGFR absolut stabil selama periode pengobatan 52 minggu, dengan perubahan rata-rata dari awal 1.27 mL/menit/1.73 m2 (1.39). Kemiringan rata-rata (SE) eGFR, pada akhir penelitian, untuk populasi keseluruhan, adalah 2.92 (1.05) mL/menit/1.73m2/tahun yang menunjukkan stabilitas.

“Kami dengan senang hati mengumumkan hasil akhir dari uji klinis BRIGHT Fase III dan ingin mengucapkan terima kasih kepada para peneliti studi, pasien penyakit Fabry, dan keluarga mereka yang mendedikasikan waktu dan upaya mereka untuk penelitian yang signifikan ini,” kata Giacomo Chiesi, kepala Chiesi Penyakit Langka Global. “Berdasarkan data ini dan studi klinis tambahan, kami percaya PRX-102 mungkin menjadi pilihan pengobatan baru yang penting bagi pasien yang saat ini menerima infus ERT setiap dua minggu, dan kami berharap dapat memajukan pekerjaan kami di seluruh dunia untuk mendapatkan persetujuan peraturan sebagai secepat mungkin dan menyediakan akses ke komunitas penyakit Fabry.”

Tentang Penulis

Avatar Linda Hohnholz

Linda Hohnholz

Pemimpin redaksi untuk eTurboNews berbasis di markas eTN.

Berlangganan
Beritahu
tamu
0 komentar
Masukan Inline
Lihat semua komentar
0
Akan menyukai pikiran Anda, silakan komentar.x
Bagikan ke...