Laporan Baru tentang Gejala Malam Hari dan Fungsi Siang Hari pada Orang Dewasa dengan Insomnia

Ditulis oleh editor

Idorsia Pharmaceuticals, US Inc. hari ini mengumumkan publikasi “Keamanan dan kemanjuran daridorexant pada pasien dengan gangguan insomnia: hasil dari dua uji multicenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo, fase 3” di The Lancet Neurology.

Cetak Ramah, PDF & Email

Daridorexant 25 mg dan 50 mg meningkatkan hasil tidur, dan daridorexant 50 mg juga meningkatkan fungsi siang hari, pada orang dengan gangguan insomnia, dengan profil keamanan yang baik. Insiden keseluruhan efek samping sebanding antara kelompok perlakuan pada orang dewasa dan orang dewasa yang lebih tua (berusia 65 tahun ke atas) dengan insomnia. Seperti yang dilaporkan, daridorexant 50 mg menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik pada titik akhir utama dari onset dan pemeliharaan tidur serta titik akhir sekunder dari total waktu tidur dan kantuk di siang hari.

Yang penting, uji coba adalah yang pertama untuk menyelidiki efek pengobatan insomnia pada fungsi siang hari, menggunakan alat hasil yang dilaporkan pasien yang divalidasi, yang mencakup tiga domain berbeda (peringatan / kognisi, suasana hati, dan kantuk). Daridorexant 50 mg, yang dievaluasi dalam salah satu dari dua percobaan, menunjukkan peningkatan dibandingkan dengan baseline di semua domain fungsi siang hari dengan tingkat konsistensi yang tinggi.

Emmanuel Mignot, MD, Profesor Psikiatri dan Ilmu Perilaku di Universitas Stanford dan penulis utama, berkomentar:

“Orang dengan insomnia sering mengeluhkan gangguan fungsi siang hari. Ini adalah masalah utama yang sering diabaikan dalam mengobati insomnia dan pada kenyataannya banyak obat yang mempromosikan tidur dapat mengganggu fungsi siang hari ketika mereka memiliki efek residual. Dalam program ini, kami tidak hanya melihat kemanjuran daridorexant pada induksi tidur, pemeliharaan dan kuantitas dan kualitas tidur yang dilaporkan pasien, tetapi yang terpenting, pada dosis 50 mg, pada fungsi siang hari, terutama dalam domain kantuk yang diukur dengan yang baru skala, IDSIQ. Peserta dalam kelompok daridorexant 50 mg melaporkan peningkatan dalam berbagai aspek fungsi siang hari, seperti yang dinilai oleh instrumen yang baru dikembangkan dan divalidasi ini yang menilai suasana hati, kewaspadaan/kognisi, dan kantuk. Sangat menarik untuk melihat bahwa insomnia akhirnya tidak hanya dilihat sebagai masalah malam hari tetapi sebagai penyebab penderitaan siang hari.”

Hasil Khasiat dan Keamanan

Daridorexant 50 mg secara signifikan meningkatkan onset tidur, pemeliharaan tidur dan total waktu tidur yang dilaporkan sendiri pada bulan pertama dan ketiga dibandingkan dengan plasebo. Efek terbesar diamati dengan dosis tertinggi (50 mg), diikuti oleh 25 mg, sedangkan dosis 10 mg tidak memiliki efek yang signifikan. Pada semua kelompok perlakuan proporsi tahap tidur dipertahankan, berbeda dengan temuan yang dilaporkan dengan agonis reseptor benzodiazepin.

Fokus utama dari uji coba adalah untuk mengevaluasi dampak daridorexant pada fungsi siang hari pada pasien dengan insomnia, seperti yang dinilai oleh Insomnia Daytime Gejala dan Dampak Kuesioner (IDSIQ). IDSIQ adalah instrumen hasil yang dilaporkan pasien tervalidasi yang dikembangkan secara khusus sesuai dengan pedoman FDA, termasuk masukan pasien, untuk mengukur fungsi siang hari pada pasien dengan insomnia. Skor domain kantuk dari IDSIQ dievaluasi sebagai titik akhir sekunder utama dalam studi penting dan perbandingan dengan plasebo termasuk kontrol untuk multiplisitas. Daridorexant 50 mg menunjukkan peningkatan yang sangat signifikan secara statistik pada kantuk di siang hari pada bulan pertama dan bulan ke-3. Skor domain kantuk tidak meningkat secara signifikan pada 25 mg pada kedua studi di kedua titik waktu. Daridorexant 50 mg juga meningkatkan skor domain IDSIQ tambahan (domain peringatan/kognisi, domain suasana hati) dan skor total (nilai-p <0.0005 versus plasebo yang tidak disesuaikan untuk multiplisitas). Perbaikan fungsi siang hari oleh daridorexant 50 mg secara progresif meningkat selama tiga bulan penelitian.

Insiden keseluruhan efek samping sebanding antara kelompok perlakuan. Efek samping yang terjadi pada lebih dari 5% peserta adalah nasofaringitis dan sakit kepala. Tidak ada peningkatan tergantung dosis pada efek samping di seluruh rentang dosis, termasuk mengantuk dan jatuh. Selanjutnya, tidak ada ketergantungan, insomnia rebound atau efek penarikan yang diamati pada penghentian pengobatan secara tiba-tiba. Di seluruh kelompok pengobatan, efek samping yang menyebabkan penghentian pengobatan secara numerik lebih sering dengan plasebo daripada daridorexant.

Martine Clozel, MD, dan Chief Scientific Officer Idorsia, berkomentar:

“Data yang dipublikasikan di The Lancet Neurology ini menyoroti kedalaman bukti yang dihasilkan dalam program pengembangan daridorexant dan sifat obat yang saya yakini menjelaskan hasilnya. Obat ini dirancang untuk memiliki kemanjuran untuk onset tidur dan pemeliharaan pada dosis yang efektif secara optimal sambil menghindari kantuk pagi yang tersisa. Profil ini, bersama dengan blokade yang sama dari kedua reseptor orexin – yang dapat menyebabkan penghambatan karakteristik hiperaktivitas simpatis kronis dari insomnia – dapat menjelaskan peningkatan yang kita lihat pada fungsi siang hari dengan 50 mg daridorexant.”

Daridorexant dalam insomnia

Gangguan insomnia ditandai dengan kesulitan memulai atau mempertahankan tidur dan dikaitkan dengan kesusahan atau gangguan dalam fungsi siang hari. Berbagai macam keluhan di siang hari, mulai dari kelelahan dan berkurangnya energi hingga perubahan suasana hati dan kesulitan kognitif, dilaporkan oleh penderita insomnia.

Insomnia dikaitkan dengan sistem bangun yang terlalu aktif.

Daridorexant, antagonis reseptor orexin ganda baru, dirancang dan dikembangkan oleh Idorsia untuk pengobatan insomnia. Daridorexant menargetkan karakteristik terjaga berlebihan dari insomnia dengan menghalangi aktivitas orexin. Daridorexant secara khusus menargetkan sistem orexin dengan mengikat secara kompetitif dengan kedua reseptor, sehingga secara reversibel memblokir aktivitas orexin.

Daridorexant disetujui FDA di AS dengan nama dagang QUVIVIQ™ dan akan tersedia setelah dijadwalkan oleh Administrasi Penegakan Narkoba AS pada Mei 2022.

Cetak Ramah, PDF & Email

Berita Terkait

Tentang Penulis

editor

Pemimpin redaksi eTurboNew adalah Linda Hohnholz. Dia berbasis di eTN HQ di Honolulu, Hawaii.

Tinggalkan Komentar