Uji pengikatan protein lonjakan dan uji netralisasi menggunakan virus yang mewakili semua varian yang menjadi perhatian (VOC) SARS-CoV-2 yang diketahui telah diselesaikan dengan STI-9167, dan nAb ini diamati untuk mengikat dengan afinitas tinggi dan memberikan aktivitas penetralan yang sangat kuat (Omicron IC50 = 25 ng/ml). Signifikansi yang dicatat, STI-9167 unik jika dibandingkan dengan tes nAbs SARS-CoV-2 yang disetujui EUA dalam sifat pengikatan dan netralisasi dipertahankan terhadap varian Omicron dan Omicron (+R346K) yang muncul, varian garis keturunan Omicron yang semakin umum yang mengkodekan mutasi protein Spike R346K tambahan. Selain itu, IMS-9167 yang diberikan dengan dosis rendah (5mg/kg) baik melalui rute intranasal atau intravena memberikan perlindungan yang kuat terhadap tanda-tanda klinis infeksi oleh varian Omicron pada model tikus transgenik K18-hAce2 dari COVID-19, mencegah berat badan kehilangan dan mengurangi titer virus di paru-paru ke tingkat yang tidak terdeteksi.
“Pembuatan dan karakterisasi STI-9167 nAb menunjukkan kolaborasi hebat antara ilmuwan Gunung Sinai dan Sorrento untuk mengatasi krisis kesehatan global,” kata Domenico Tortorella, PhD, Profesor Mikrobiologi di Icahn Gunung Sinai.
“Kami memilih antibodi STI-9167 dari set besar beragam antibodi penetral lonjakan anti-SARS-CoV-2 yang kami kembangkan di laboratorium kami. Ini menunjukkan netralisasi silang paling efektif terhadap semua isolat SARS-CoV-2 yang diketahui dan varian yang menjadi perhatian, termasuk varian Omicron dan Omicron (+R346K) terbaru,” komentar J. Andrew Duty, PhD, Asisten Profesor Mikrobiologi dan Direktur Pusat Pengembangan Antibodi Terapeutik di Icahn Gunung Sinai.
“nAbs yang saat ini disetujui EUA telah secara nyata mengurangi atau tidak ada aktivitas pengikatan dan netralisasi terhadap omicron/omicron (+R346K) yang membuatnya tidak memadai untuk mendukung kebutuhan klinis saat ini,” kata Mike A. Royal, MD, JD, MBA, Chief Medical Officer di Sorrento. “nAbs alternatif sangat dibutuhkan dalam waktu dekat, terutama untuk populasi anak-anak yang tampaknya berisiko lebih tinggi untuk infeksi omicron parah dan rawat inap. Formulasi COVIDROPS intranasal kami mengirimkan nAbs kami ke saluran udara bagian atas di mana Omicron kemungkinan besar akan ditargetkan dan berkembang, dan sebagai perawatan non-invasif, mudah diberikan, ini sangat ideal untuk anak-anak. Kami sudah mulai merawat anak-anak dengan COVIDROPS (dengan IMS-2099) di Meksiko di mana varian delta masih lazim. Melalui studi Fase 2 di AS, Inggris, dan Meksiko, kami telah melihat profil keamanan yang tidak berbahaya untuk pengiriman nAbs kami secara intranasal dan mengharapkan hasil yang serupa dengan COVIDROP (dengan STI-9167).
“Kami sekarang telah memiliki pengalaman dalam membawa beberapa terapi COVID-19 ke dalam klinik dan memajukan beberapa ke Fase 2 dan/atau pengembangan penting,” kata Mark Brunswick, PhD, SVP dan Kepala Urusan Pengaturan dan Kualitas di Sorrento. “Kami berada dalam posisi yang baik untuk menghadirkan COVISHIELD melalui tahap IND dan ke klinik dengan cepat dan berharap untuk mengajukan IND penting ini di bulan depan.”
Dr. Henry Ji, Ketua dan CEO Sorrento, berkomentar, “Pekerjaan oleh tim di Sorrento dan Gunung Sinai telah menghasilkan antibodi yang luar biasa dengan sifat pelindung yang unik dan berharga terhadap Omicron dan semua VOC SARS-CoV-2 lainnya. Antibodi penetralisir COVISHIELD kami adalah yang terbaik di kelasnya dan kandidat tercanggih untuk memerangi Omicron yang lazim dan VOC Omicron (+R346K) yang baru muncul. Kami bekerja dengan rajin untuk memposisikan antibodi ini untuk digunakan pada pasien COVID dan yakin bahwa pendekatan kami akan memberikan solusi klinis yang manjur tidak hanya dalam waktu dekat tetapi juga saat pandemi terus berkembang.”
Naskah pracetak diserahkan pada 19 Januari 2022 dan akan segera diterbitkan secara online di biorxiv.org.
Antibodi penetral yang dijelaskan dihasilkan di laboratorium di Gunung Sinai dan dilisensikan secara eksklusif ke Sorrento Therapeutics. Anggota fakultas Gunung Sinai dan Gunung Sinai memiliki kepentingan finansial dalam Sorrento Therapeutics.
APA YANG PERLU DIPERHATIKAN DARI PASAL INI:
- Additionally, STI-9167 administered at a low dose (5mg/kg) by either the intranasal or intravenous routes provided strong protection against the clinical signs of infection by the Omicron variant in the K18-hAce2 transgenic mouse model of COVID-19, preventing weight loss and reducing virus titers in the lungs to undetectable levels.
- Of noted significance, STI-9167 is unique when compared to tests of EUA-approved SARS-CoV-2 nAbs in that binding and neutralization properties are maintained against the emerging Omicron and Omicron (+R346K) variant, an increasingly prevalent Omicron lineage variant that encodes an additional R346K Spike protein mutation.
- Our intranasal COVIDROPS formulation delivers our nAbs to the upper airways where Omicron is most likely to target and flourish, and as a non-invasive, easy to administer treatment, it is ideal for children.
